一、史前期（朦胧时期）

       人类还未见到微生物个体尤其是细菌细胞的一段漫长历史阶段前，凭借经验在实践中开展利用有益微生物和防治有害微生物的活动。例如，远古人类发现，吃剩的米粥数日后变成了醇香可口的饮料，于是人类最早发明了酒。还有制曲酿酒、乳品发酵、制酱、制醋、腌菜、细菌冶金、沤粪肥田、提倡轮作、刮骨疗毒、种痘防花、麦曲治泻等。

中国古代的酒文化，"仪狄作酒，禹饮而甘之。"《书经》"若作酒醴，尔惟曲蘖（nie）"《齐民要术》提倡轮作制。 宋真宗时代（公元998-1022，天花防御。

二、初创时期（形态学时期）

       1664年，微生物学的先驱荷兰人列文虎克（Antony van leeuwenhoek）首次观察到了细菌。

       列文虎克用自磨镜片，创造了一架能放大266倍的原始显微镜。他用这个原始的显微镜观察了几乎每一个想看到的东西，雨水、污水、血液、体液、酒、醋、牙垢等，发现了许多肉眼看不见的微小生物，称为"微动体"，他描述了微生物的形态有球形、杆状和螺旋样，为微生物的存在提供了科学依据。

       列文虎克是第一个报告自己观察的人。列文虎克他没有上过大学，是一个只会荷兰语的小商人，但却在1680年被选为英国皇家学会的会员。

但是到1861年近200年的时间里，对微生物的研究仅停留在形态描述的低级水平上。

三、微生物学的奠基（生理学时期）

       微生物学的一套基本技术在19世纪后期均已完善，包括显微术、灭菌方法、加压灭菌器(Chamberland，1884)、纯培养技术、革兰氏染色法(Gram，1884)、培养皿(Petri，1887)和琼脂作凝固剂等。

1、Edward Jenner,1749～1823

       1796年首创用牛痘预防天花，为预防医学开辟了广阔途径。

2、 巴斯德：微生物学之父 

   (1)、发现并证实发酵是由微生物引起的。化学家出生的巴斯德涉足微生物学是为了治疗“酒病”和“蚕病”。

   (2)、彻底否定了“自然发生”学说。 

       著名的曲颈瓶试验无可辩驳地证实，空气内确实含有微生物，是它们引起有机质的腐败。
 
   (3)、免疫学——预防接种，首次制成狂犬疫苗。

       Edward Jenner，1796发明种痘，但是并不了解机制。巴斯德 1877研究了鸡霍乱、炭疽病和恐水病，发现钝化病原体可以诱发免疫性和预防疾病。

   (4)、其他贡献 

       巴斯德消毒法：巴斯德观察丁酸发酵时，发现厌氧生命，提出好氧、厌氧术语。巴斯德消毒法：

60～65℃作短时间加热处理，杀死有害微生物。60～65℃作短时间加热处理，杀死有害微生物。 

3、柯赫：细菌学的奠基人

       创用了固体培养基和纯培养技术，创用了染色方法和实验动物感染，为发现多种传染病的病原菌提供实验手段。发现了肺结核病的病原菌，这是当时死亡率极高的传染性疾病，因此柯赫获得了诺贝尔奖

（1）、 微生物学基本操作技术方面的贡献 

     a）细菌纯培养方法的建立(纯种分离技术)。土豆切面     →  营养明胶     →  营养琼脂（平皿）

     b）设计了各种培养基，实现了在实验室内对各种微生物的（培养悬浮培养法） 

     c）流动蒸汽灭菌 

    d）染色观察（细胞染色技术）和显微摄影 

（2）、对病原细菌的研究作出了突出的贡献 

     a）具体证实了炭疽杆菌是炭疽病的病原菌； 

     b）发现了肺结核病的病原菌；（1905年获诺贝尔奖）

     c）证明某种微生物是否为某种疾病病原体的基本原则——著名的柯赫原则。证实疾病的病原菌学说，柯赫法则。

         ①、特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康人中不存在。

         ②、该病原菌能被分离培养得纯种。

         ③、该纯培养物接种至易感动物，能产生同样病症。

         ④、自人工感染的实验动物体内能重新分离得该病原菌纯培养。

4、Joseph Lister,1827～1912

首创用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术用具以防术后感染，为防腐、消毒，以及无菌操作奠定了基础。

5、微生物学迅速发展并分化

（1）、病毒学

   1892年，俄国伊凡诺夫斯基发现烟草花叶病毒——第一个被发现的病毒。

   1897年，德国Frasch等发现牛口蹄疫病毒

   1901年，美国分离出人黄热病病毒。

（2）、免疫学

   1796年，英国Jenner发明了接种牛痘疫苗预防天花的方法。

   巴斯德发明了鸡霍乱疫苗、炭疽疫苗、狂犬病疫苗

（3）、化学治疗与抗生素

   1909年，德国欧立希合成了治疗梅毒的化学药物——砷凡钠明和新砷凡钠明。

   1929年，英国Fleming发现了抗生素。



四、发展时期（生化时期） 

       1941年，英国微生物学家弗来明发现青霉素，开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。将青霉素投入生产，是通气培养微生物的开端，将微生物学与工程学结合。 

五、分子生物学时期（成熟时期）
      
       1944，Avery 肺炎球菌转化实验，确定DNA是遗传物质，标志着分子生物学的形成。

       1953，Watson & Crick 提出DNA双螺旋结构以及半保留复制假说。他们独一无二的开阔眼界和敏捷思维，当之无愧地获得了1962年诺贝尔奖。

        20世纪70年代，基因工程的发展，工程菌的构建更促进了微生物学的发展。

        微生物学推动生命科学的发展，促进许多重大理论问题的突破，对生命科学研究技术的贡献，与"人类基因组计划"。